中新網(wǎng)上海6月25日電 (記者 陳靜)三陰性乳腺癌，因惡性程度高、患者生存時(shí)間較短，素有最“毒”乳腺癌之稱。記者25日獲悉，中國(guó)醫(yī)學(xué)專家的最新研究首次明確：非典型的抗原呈遞肥大細(xì)胞(apMC)可以激活腫瘤反應(yīng)性T細(xì)胞，促進(jìn)抗腫瘤免疫應(yīng)答；同時(shí)，臨床常用的抗過敏藥物——色甘酸鈉可以誘導(dǎo)抗原呈遞肥大細(xì)胞，從而逆轉(zhuǎn)腫瘤患者免疫治療耐藥的情況。

　　該研究團(tuán)隊(duì)率先構(gòu)建乳腺癌領(lǐng)域逆轉(zhuǎn)免疫治療耐藥的臨床研究平臺(tái)——“復(fù)興”(Renaissance)，并針對(duì)既往免疫治療耐藥、后續(xù)幾乎“無藥可醫(yī)”的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者，開展“色甘酸鈉+免疫治療”創(chuàng)新靶向免疫治療策略臨床研究。結(jié)果顯示，采用該種創(chuàng)新方案的患者治療有效率，從既往的約10%大幅提升到50%。

　　據(jù)悉，肥大細(xì)胞是人體免疫細(xì)胞的一種，主要位于黏膜等機(jī)體屏障組織，發(fā)揮重要的免疫調(diào)節(jié)功能。抗原呈遞是免疫系統(tǒng)識(shí)別和清除病原體的關(guān)鍵步驟。

　　當(dāng)日，國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊《自然·醫(yī)學(xué)》(Nature Medicine)發(fā)表了復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科邵志敏教授、江一舟教授團(tuán)隊(duì)的上述研究成果。

　　以PD-1抑制劑為代表的免疫療法已經(jīng)成為三陰性乳腺癌的重要治療手段，然而，超過50%三陰性乳腺癌患者會(huì)發(fā)生免疫治療耐藥。如何能讓這部分耐藥患者從免疫治療中獲益？相關(guān)領(lǐng)域有待深入研究。

　　復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科主任兼大外科主任邵志敏教授當(dāng)日表示，該研究瞄準(zhǔn)三陰性乳腺癌患者免疫治療耐藥痛點(diǎn)，聚焦腫瘤微環(huán)境，探究解析發(fā)生耐藥的分子機(jī)制，發(fā)現(xiàn)了破解臨床難題的關(guān)鍵“密碼”，為免疫治療耐藥后“無藥可治”的三陰性乳腺癌患者帶來精準(zhǔn)治療新希望。

　　據(jù)介紹，腫瘤生態(tài)對(duì)于腫瘤的分子生物學(xué)行為和治療響應(yīng)具有重要意義，三陰性乳腺癌的微環(huán)境相較于其他亞型的乳腺癌更為復(fù)雜，從而導(dǎo)致治療策略更難以制定。對(duì)于抗PD-1免疫治療耐藥的研究是三陰性乳腺癌治療領(lǐng)域的重要挑戰(zhàn)。

　　既往研究發(fā)現(xiàn)，肥大細(xì)胞在不同腫瘤中的特征存在巨大差異，即便在同一種腫瘤中也存在明顯不同的表型。在三陰性乳腺癌研究領(lǐng)域，肥大細(xì)胞是否參與腫瘤進(jìn)展，是否影響腫瘤免疫逃逸，如何干預(yù)從而逆轉(zhuǎn)免疫治療耐藥？迄今尚無研究深入闡明。

　　邵志敏、江一舟研究團(tuán)隊(duì)結(jié)合AI技術(shù)與多模態(tài)數(shù)據(jù)分析，整合來源于亞洲、歐美人群患者的多維度信息，構(gòu)建匹配免疫治療療效的初治三陰性乳腺癌高分辨率檢測(cè)隊(duì)列，實(shí)現(xiàn)對(duì)乳腺腫瘤微環(huán)境復(fù)雜調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的精確鑒定。此次中國(guó)專家的研究發(fā)現(xiàn)，三陰性乳腺癌肥大細(xì)胞具有顯著的系統(tǒng)異質(zhì)性與表型可塑性；揭示了其在不同人群中穩(wěn)定存在3種獨(dú)立功能狀態(tài)：代謝旺盛、致敏激活以及抗原呈遞；其中，抗原呈遞狀態(tài)的肥大細(xì)胞浸潤(rùn)水平與抗PD-1免疫治療臨床獲益顯著相關(guān)。

　　研究團(tuán)隊(duì)證實(shí)，抗原呈遞肥大細(xì)胞可以發(fā)揮抗原吞噬、加工、呈遞的全鏈條功能，激活腫瘤特異反應(yīng)性T細(xì)胞。為了探索抗原呈遞肥大細(xì)胞的靶向治療價(jià)值，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行深入探索。研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)臨床常用的抗過敏藥物——色甘酸鈉具有促進(jìn)抗原呈遞肥大細(xì)胞功能、逆轉(zhuǎn)免疫治療耐藥的功效。(完)